Em formação

Quando podemos saber se alguém desenvolve imunidade (para SARS-CoV-2)?


Eu estive pensando sobre isso por um tempo. Parece que não há experimento ético a ser realizado para verificar se a imunidade foi realmente desenvolvida (o experimento óbvio seria expor alguém que se recuperou da infecção, mas isso é antiético).

Minha ideia é que a falta de imunidade acabaria resultando na observação de indivíduos reinfectados e deve-se ser capaz de estimar a probabilidade disso. Um experimento seria, por exemplo, se estudarmos um conjunto de assuntos ao longo do tempo e em um momento 1% estiver infectado e mais tarde, quando estes se recuperarem, mais tarde descobriremos que 1% está infectado, então talvez 1% destes sejam esperados estar entre aqueles que foram infectados pela primeira vez (a menos que tenha desenvolvido imunidade).

Como percebemos que ficamos imunes ao sarampo, varicela e caxumba, por exemplo?


A imunidade protetora contra SARS-CoV-2 pode durar oito meses ou mais

Novos dados sugerem que quase todos os sobreviventes do COVID-19 possuem as células imunológicas necessárias para combater a reinfecção.

Os resultados, com base em análises de amostras de sangue de 188 pacientes COVID-19, sugerem que as respostas ao novo coronavírus, SARS-CoV-2, de todos os principais participantes do sistema imunológico "adaptativo", que aprende a combater patógenos específicos, podem duram pelo menos oito meses após o início dos sintomas da infecção inicial.

"Nossos dados sugerem que a resposta imune existe - e permanece", LJI Professor Alessandro Sette, Dr. Biol. Sci., Que co-liderou o estudo com o professor Shane Crotty, Ph.D., e a professora assistente de pesquisa Daniela Weiskopf, Ph.D. da LJI.

"Medimos anticorpos, células B de memória, células T auxiliares e células T assassinas, tudo ao mesmo tempo", disse Crotty. "Até onde sabemos, este é o maior estudo de todos os tempos, para qualquer infecção aguda, que mediu todos os quatro componentes da memória imunológica."

Os resultados, publicados em 6 de janeiro de 2021, edição online da Ciência, pode significar que os sobreviventes do COVID-19 têm imunidade protetora contra doenças graves do vírus SARS-CoV-2 por meses, talvez anos após a infecção.

O novo estudo ajuda a esclarecer alguns dados relativos ao COVID-19 de outros laboratórios, que mostraram uma queda dramática dos anticorpos anti-COVID nos meses após a infecção. Alguns temiam que esse declínio nos anticorpos significasse que o corpo não estaria equipado para se defender contra a reinfecção.

Sette explica que um declínio nos anticorpos é muito normal. "Claro, a resposta imune diminui com o tempo até certo ponto, mas isso é normal. É isso que as respostas imunes fazem. Elas têm uma primeira fase de aceleração e, após essa expansão fantástica, eventualmente a resposta imune se contrai um pouco e chega a um estado estacionário ", diz Sette.

Os pesquisadores descobriram que os anticorpos específicos do vírus persistem na corrente sanguínea meses após a infecção. É importante ressaltar que o corpo também tem células do sistema imunológico chamadas células B de memória prontas. Se uma pessoa encontrar o SARS-CoV-2 novamente, essas células B de memória podem ser reativadas e produzir anticorpos contra o SARS-CoV-2 para combater a reinfecção.

O vírus SARS-CoV-2 usa sua proteína "pico" para iniciar a infecção de células humanas, então os pesquisadores procuraram células B de memória específicas para o pico SARS-CoV-2. Eles descobriram que as células B de memória específicas do pico realmente aumentaram no sangue seis meses após a infecção.

Os sobreviventes do COVID-19 também tinham um exército de células T prontas para lutar contra a reinfecção. As células T "auxiliares" de CD4 + de memória permaneceram, prontas para desencadear uma resposta imunológica caso vissem o SARS-CoV-2 novamente. Muitas células T "killer" CB8 + de memória também permaneceram, prontas para destruir as células infectadas e interromper uma reinfecção.

As diferentes partes do sistema imunológico adaptativo trabalham juntas, portanto, ver os anticorpos de combate a COVID, células B de memória, células T CD4 + de memória e células T CD8 + de memória no sangue mais de oito meses após a infecção é um bom sinal.

"Isso implica que há uma boa chance de as pessoas terem imunidade protetora, pelo menos contra doenças graves, por esse período de tempo, e provavelmente muito além disso", diz Crotty.

A equipe alerta que a imunidade protetora varia dramaticamente de pessoa para pessoa. Na verdade, os pesquisadores observaram uma variação de 100 vezes na magnitude da memória imunológica. Pessoas com memória imunológica fraca podem ser vulneráveis ​​a um caso de COVID-19 recorrente no futuro ou podem ter maior probabilidade de infectar outras pessoas.

“Existem algumas pessoas que estão no fundo do poço de memória imunológica que possuem, e talvez essas pessoas sejam muito mais suscetíveis a reinfecção”, diz Crotty.

“Parece que as pessoas que foram infectadas terão algum grau de imunidade protetora contra a reinfecção”, acrescenta Weiskopf. "Quanta proteção ainda precisa ser estabelecida."

O fato de que a memória imunológica contra o SARS-CoV-2 é possível também é um bom sinal para os desenvolvedores de vacinas. Weiskopf enfatiza que o estudo rastreou as respostas à infecção natural por SARS-CoV-2, não a memória imunológica após a vacinação.

"É possível que a memória imunológica tenha uma duração semelhante após a vacinação, mas teremos que esperar até que os dados cheguem para ter certeza", disse Weiskopf. "Vários meses atrás, nossos estudos mostraram que a infecção natural induziu uma forte resposta, e este estudo agora mostra que as respostas perduram. Os estudos da vacina estão nos estágios iniciais e até agora foram associados a uma proteção forte. Temos esperança de que a padrão semelhante de respostas duradouras ao longo do tempo também surgirá para as respostas induzidas pela vacina. "

Os pesquisadores continuarão a analisar amostras de pacientes com COVID-19 nos próximos meses e esperam rastrear suas respostas 12 a 18 meses após o início dos sintomas.

"Também estamos fazendo análises muito detalhadas com uma granularidade muito, muito mais alta sobre quais partes do vírus são reconhecidas", diz Sette. "E planejamos avaliar a resposta imunológica não apenas após a infecção natural, mas após a vacinação."

A equipe também está trabalhando para entender como a memória imunológica difere entre pessoas de diferentes idades e como isso pode influenciar a gravidade dos casos de COVID-19.

O estudo, "Memória imunológica para SARS-CoV-2 avaliada por até oito meses após a infecção", incluiu os primeiros autores Jennifer M. Dan, Jose Mateus e Yu Kato, bem como Kathryn M. Hastie, Caterina E. Faliti, Sydney I. Ramirez, April Frazier, Esther Dawen Yu, Alba Grifoni, Stephen A. Rawlings, Bjoern Peters, Florian Krammer, Viviana Simon, Erica Ollmann Saphire e Davey M. Smith.

Esta pesquisa foi apoiada pelo Instituto Nacional de Alergia e Doenças Infecciosas dos Institutos Nacionais de Saúde (prêmios AI142742 e AI135078, contratos 75N9301900065 e HHSN272201400008C), Fundação John e Mary Tu, UCSD T32s AI007036 e AI007384 Divisão de Doenças Infecciosas, Bill e Melinda Gates Fundação INV-006133 do Therapeutics Accelerator, Mastercard, Wellcome, um FastGrant da Emergent Ventures em auxílio da pesquisa COVID-19, o contrato Collaborative Influenza Vaccine Innovation Centres (CIVIC) 75N93019C00051, a fundação JPB, a Cohen Foundation, o Open Philanthropy Project (# 2020-215611), bem como contribuições filantrópicas privadas.


Tipos de imunidade

A imunidade, em seus termos mais simples, é a capacidade do corpo de resistir a infecções. Isso é mediado não apenas pelos glóbulos brancos que são centrais para a resposta imune inata - a defesa inata do corpo - mas também pelos anticorpos que constituem a resposta imune adaptativa (também conhecida como adquirida). As respostas imunes inatas e adaptativas são compostas, cada uma, por complicadas redes de células que trabalham umas com as outras para fornecer defesas imunológicas.

O sistema imunológico inato reconhece muitos patógenos, mas não aprende a se adaptar a novos ao longo da vida. Por outro lado, o sistema imunológico adaptativo, que é amplamente composto de células B e certos tipos de células T, aprende e responde a novos desafios e retém uma memória desses desafios na vida adulta.

A imunidade adaptativa pode se desenvolver de duas maneiras:

  • Quando você é infectado por um agente infeccioso como o COVID-19, durante o qual o sistema imunológico responde de uma forma que é feita sob medida para aquele invasor e geralmente apenas para o invasor. Isso pode incluir anticorpos (produzidos por células B) ou por respostas imunes mediadas por células T.
  • Quando você é vacinado, durante o qual compostos são introduzidos no corpo para estimular uma resposta imune específica à doença específica daquela vacina. Essa resposta imunológica pode durar meses, anos ou toda a vida, dependendo do tipo de vacina e da resposta da pessoa a ela.

Com as vacinas, o nível de proteção imunológica pode variar, assim como os objetivos da vacinação. Algumas vacinas oferecem imunidade esterilizante, na qual um patógeno causador de doenças é completamente incapaz de se replicar. As vacinas desenvolvidas para o papilomavírus humano (HPV) são um exemplo em que a replicação viral é completamente bloqueada na maioria dos humanos vacinados.

Em outros casos, uma vacina pode oferecer imunidade eficaz (ou prática), em que a vacina pode reduzir muito o risco de infecção, mas não pode prevenir a infecção assintomática. Assim, embora o risco de doença seja bastante reduzido, uma pessoa ainda pode ser portadora e capaz de espalhar o vírus.

A vacina contra a gripe sazonal, que é 40% a 50% eficaz na prevenção da infecção, é um exemplo em que as pessoas que tomam a vacina contraem a gripe com menos frequência, apresentam menos sintomas e têm menos probabilidade de transmiti-la a outras pessoas. As vacinas COVID-19 atuais podem se enquadrar na mesma categoria, embora em um nível muito mais alto de eficácia.

Tão eficazes quanto as vacinas Pfizer-BioNTech e Moderna são na prevenção de doenças, não sabemos ainda se elas irão eliminar totalmente o risco de infecção ou posterior transmissão do vírus.


Pesquisadores Identificam Alvos para Respostas Imunes Eficazes ao Coronavírus SARS-CoV-2

Cientistas do La Jolla Institute for Immunology, do J. Craig Venter Institute e da University of California, San Diego usaram dados existentes de coronavírus conhecidos para prever quais partes do SARS-CoV-2, um novo coronavírus que causa a doença respiratória COVID-19 , são capazes de ativar o sistema imunológico humano.

Os dados existentes de coronavírus conhecidos podem ser usados ​​para prever quais partes do SARS-CoV-2 são capazes de ativar o sistema imunológico humano. Crédito da imagem: Grifoni et al.

Quando o sistema imunológico encontra uma bactéria ou vírus, ele se concentra em minúsculas características moleculares, chamadas epítopos, que permitem que as células do sistema imunológico distingam entre invasores estranhos intimamente relacionados e concentrem seu ataque.

Ter um mapa completo de epítopos virais e sua imunogenicidade é fundamental para os pesquisadores que tentam projetar vacinas novas ou aprimoradas para proteger contra COVID-19.

“No momento, temos informações limitadas sobre quais partes do vírus provocam uma resposta humana sólida”, disse o professor Alessandro Sette do Instituto La Jolla de Imunologia, principal autor do estudo.

“Saber a imunogenicidade de certas regiões virais, ou em outras palavras, a quais partes do vírus o sistema imunológico reage e com que intensidade, é de relevância imediata para o projeto de vacinas candidatas promissoras e sua avaliação”.

Embora os cientistas atualmente saibam muito pouco sobre como o sistema imunológico humano responde ao SARS-CoV-2, a resposta imunológica a outros coronavírus foi estudada e uma quantidade significativa de dados de epítopos está disponível.

Quatro outros coronavírus estão circulando atualmente na população humana. Eles causam sintomas geralmente leves e juntos são responsáveis ​​por cerca de um quarto de todos os resfriados sazonais.

Mas, a cada poucos anos, surge um novo coronavírus que causa doença grave, como foi o caso do SARS-CoV em 2003 e do MERS-CoV em 2008, e agora o SARS-CoV-2.

“O SARS-CoV-2 está mais intimamente relacionado ao SARS-CoV, que também é o coronavírus mais bem caracterizado em termos de epítopos”, disse a primeira autora, Dra. Alba Grifoni, também do Instituto La Jolla de Imunologia.

Para o estudo, os pesquisadores usaram dados disponíveis do Immune Epitope Database (IEDB), que contém mais de 600.000 epítopos conhecidos de cerca de 3.600 espécies diferentes, e do Virus Pathogen Resource (ViPR), um repositório complementar de informações sobre vírus patogênicos.

Eles compilaram epítopos conhecidos do SARS-CoV e mapearam as regiões correspondentes ao SARS-CoV-2.

“Fomos capazes de mapear 10 epítopos de células B para o novo coronavírus e devido à alta similaridade geral de sequência entre SARS-CoV e SARS-CoV-2, há uma grande probabilidade de que as mesmas regiões que são imunodominantes no SARS-CoV também são dominantes na SARS-CoV-2 ”, disse o Dr. Grifoni.

Cinco dessas regiões foram encontradas na glicoproteína de pico, que forma a "coroa" na superfície do vírus que deu aos coronavírus seu nome - dois na proteína de membrana, que está embutida na membrana que envolve a casca protetora da proteína em torno do genoma viral e três na nucleoproteína, que forma a casca.

Em uma análise semelhante, os epítopos de células T também foram principalmente associados à glicoproteína de pico e à nucleoproteína.

Em uma abordagem completamente diferente, a equipe usou o algoritmo de predição de epítopo hospedado pelo IEDB para prever epítopos de células B lineares.

Em um estudo recente, o Dr. Jason McLellan da Universidade do Texas em Austin e colegas determinaram a estrutura 3D das proteínas de pico, o que permitiu aos autores do novo estudo levar em conta a arquitetura espacial da proteína ao prever epítopos. Esta abordagem confirmou duas das regiões de epítopo prováveis ​​que haviam previsto anteriormente.

Para substanciar os epítopos de células T SARS-CoV-2 identificados com base em sua homologia com o SARS-CoV, os cientistas os compararam com os epítopos identificados pelo recurso Tepitool no IEDB.

Usando essa abordagem, eles foram capazes de verificar 12 dos 17 epítopos de células T SARS-CoV-2 identificados com base em semelhanças de sequência com o SARS-CoV.

“O fato de descobrirmos que muitos epítopos de células B e T são altamente conservados entre o SARS-CoV e o SARS-CoV-2 fornece um excelente ponto de partida para o desenvolvimento de vacinas”, disse o professor Sette.

“Estratégias de vacinas que visam especificamente essas regiões podem gerar imunidade que não apenas possui proteção cruzada, mas também relativamente resistente à evolução contínua do vírus.”


Referências

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Locci, M. et al. Imunidade 39, 758–769 (2013).


Os cientistas descobriram imunidade de células T específicas para SARS-CoV-2 em pacientes com COVID-19 e SARS recuperados

As células T, junto com os anticorpos, são parte integrante da resposta imune humana contra infecções virais devido à sua capacidade de atingir e matar diretamente as células infectadas. Um estudo de Cingapura descobriu a presença de imunidade de células T específicas para vírus em pessoas que se recuperaram de COVID-19 e SARS, bem como em alguns indivíduos de estudo saudáveis ​​que nunca foram infectados por nenhum dos vírus.

O estudo realizado por cientistas da Duke-NUS Medical School, em estreita colaboração com a Escola de Medicina Yong Loo Lin da Universidade Nacional de Cingapura (NUS), (YLLSM), Hospital Geral de Cingapura (SGH) e Centro Nacional de Doenças Infecciosas (NCID) foi publicado em Natureza. Os resultados sugerem que a infecção e a exposição a coronavírus induzem células T de memória de longa duração, o que poderia ajudar no manejo da pandemia atual e no desenvolvimento de vacinas contra COVID-19.

A equipe testou indivíduos que se recuperaram do COVID-19 e encontraram a presença de células T específicas para SARS-CoV-2 em todos eles, o que sugere que as células T desempenham um papel importante nesta infecção. É importante ressaltar que a equipe mostrou que os pacientes que se recuperaram da SARS 17 anos atrás, após o surto de 2003, ainda possuem células T de memória específicas para vírus e exibiram imunidade cruzada ao SARS-CoV-2.

"Nossa equipe também testou indivíduos saudáveis ​​não infectados e encontrou células T específicas para SARS-CoV-2 em mais de 50 por cento deles. Isso pode ser devido à imunidade de reatividade cruzada obtida da exposição a outros coronavírus, como aqueles que causam o resfriado comum , ou coronavírus animais atualmente desconhecidos. É importante entender se isso poderia explicar por que alguns indivíduos são capazes de controlar melhor a infecção ", disse o professor Antonio Bertoletti, do programa de Doenças Infecciosas Emergentes (EID) da Duke-NUS, que é o correspondente autor deste estudo.

O professor associado Tan Yee Joo do Departamento de Microbiologia e Imunologia da Escola de Medicina NUS Yong Loo Lin e Pesquisador Principal Sênior do Instituto de Biologia Molecular e Celular A * STAR acrescentou: "Também iniciamos estudos de acompanhamento no COVID 19 pacientes recuperados, para determinar se sua imunidade, conforme mostrado em suas células T, persiste por um longo período de tempo. Isso é muito importante para o desenvolvimento de vacinas e para responder à pergunta sobre a reinfecção. "

"Embora tenha havido muitos estudos sobre SARS-CoV-2, ainda há muito que não entendemos sobre o vírus. O que sabemos é que as células T desempenham um papel importante na resposta imunológica contra infecções virais e devem ser avaliados por seu papel no combate à SARS-CoV-2, que afetou muitas pessoas em todo o mundo. Esperançosamente, nossa descoberta nos levará um passo mais perto de criar uma vacina eficaz ", disse a Professora Associada Jenny Low, Consultora Sênior, Departamento de Doenças Infecciosas , SGH e programa EID da Duke-NUS.

"O NCID ficou animado com o tremendo apoio que recebemos de muitos pacientes anteriores com SARS para este estudo. Suas contribuições, 17 anos depois de terem sido originalmente infectados, nos ajudaram a entender os mecanismos para imunidade duradoura a vírus semelhantes ao SARS e suas implicações para o desenvolvimento de vacinas melhores contra COVID-19 e vírus relacionados ", disse o Dr. Mark Chen I-Cheng, Chefe do Escritório de Pesquisa NCID.

A equipe estará conduzindo um estudo maior de indivíduos expostos e não infectados para examinar se as células T podem proteger contra a infecção por COVID-19 ou alterar o curso da infecção. Eles também explorarão o uso terapêutico potencial de células T específicas para SARS-CoV-2.


O SARS-CoV-2 saltou dos morcegos para os humanos sem muitas mudanças

Esquema de nossa proposta de história evolutiva do clado nCoV e eventos putativos que levaram ao surgimento do SARS-CoV-2. Crédito: MacLean OA, et al. (2021), A seleção natural na evolução do SARS-CoV-2 em morcegos criou um vírus generalista e um patógeno humano altamente capaz. PLoS Biol 19 (3): e3001115. CC-BY

Quanto o SARS-CoV-2 precisa mudar para se adaptar ao seu novo hospedeiro humano? Em um artigo de pesquisa publicado na revista de acesso aberto PLOS Biology Oscar MacLean, Spyros Lytras da Universidade de Glasgow, e colegas, mostram que desde dezembro de 2019 e durante os primeiros 11 meses da pandemia de SARS-CoV-2 houve muito pouca mudança genética "importante" observada em centenas de milhares de genomas de vírus sequenciados.

O estudo é uma colaboração entre pesquisadores do Reino Unido, Estados Unidos e Bélgica. Os autores principais Prof David L Robertson (no MRC-University of Glasgow Centre for Virus Research, Scotland) e Prof Sergei Pond (no Institute for Genomics and Evolutionary Medicine, Temple University, Philadelphia) foram capazes de transformar sua experiência de análise de dados do HIV e outros vírus para o SARS-CoV-2. O arcabouço analítico de ponta de Pond, HyPhy, foi fundamental para descobrir as assinaturas da evolução embutidas nos genomas do vírus e se baseia em décadas de conhecimento teórico sobre os processos evolutivos moleculares.

O primeiro autor, Dr. Oscar MacLean, explica: "Isso não significa que nenhuma mudança ocorreu, mutações sem significado evolutivo se acumulam e 'surfam' ao longo dos milhões de eventos de transmissão, como fazem em todos os vírus." Algumas mudanças podem ter um efeito, por exemplo, a substituição de Spike D614G que foi encontrada para aumentar a transmissibilidade e alguns outros ajustes da biologia do vírus espalhados por seu genoma. No geral, porém, os processos evolutivos "neutros" dominaram. MacLean acrescenta: "Esta estase pode ser atribuída à natureza altamente suscetível da população humana a este novo patógeno, com pressão limitada da imunidade da população e falta de contenção, levando ao crescimento exponencial, tornando quase todos os vírus vencedores."

Pond comenta, "o que tem sido tão surpreendente é o quão transmissível o SARS-CoV-2 tem sido desde o início. Normalmente, os vírus que saltam para uma nova espécie hospedeira levam algum tempo para adquirir adaptações para serem tão capazes de propagação quanto o SARS-CoV-2 , e a maioria nunca passa desse estágio, resultando em transbordamentos sem saída ou surtos localizados. "

Estudando os processos mutacionais de SARS-CoV-2 e sarbecovírus relacionados (o grupo de vírus SARS-CoV-2 pertence a morcegos e pangolinas), os autores encontraram evidências de mudanças bastante significativas, mas tudo antes do surgimento de SARS-CoV- 2 em humanos. Isso significa que a natureza "generalista" de muitos coronavírus e sua aparente facilidade de pular entre os hospedeiros, imbuiu o SARS-CoV-2 com a capacidade pronta para infectar humanos e outros mamíferos, mas essas propriedades provavelmente evoluíram em morcegos antes do transbordamento para os humanos.

Co-primeiro autor e Ph.D. o aluno Spyros Lytras acrescenta: "Curiosamente, um dos vírus de morcego mais próximos, RmYN02, tem uma estrutura genômica intrigante composta por segmentos semelhantes ao SARS-CoV-2 e ao vírus do morcego. Seu material genético carrega assinaturas de composição distintas ( associado à ação da imunidade antiviral do hospedeiro), apoiando essa mudança de ritmo evolutivo ocorrido em morcegos sem a necessidade de uma espécie animal intermediária. "

Robertson comenta, "a razão para a 'mudança de marcha' do SARS-CoV-2 em termos de seu aumento na taxa de evolução no final de 2020, associada a linhagens mais fortemente mutadas, é porque o perfil imunológico da população humana mudado." No final de 2020, o vírus estava cada vez mais entrando em contato com a imunidade existente do hospedeiro, já que o número de pessoas previamente infectadas agora é alto. Isso selecionará as variantes que podem evitar algumas das respostas do host. Juntamente com a evasão da imunidade em infecções de longo prazo em casos crônicos (por exemplo, em pacientes imunocomprometidos), essas novas pressões seletivas estão aumentando o número de mutantes de vírus importantes.

É importante reconhecer que o SARS-CoV-2 ainda permanece um vírus agudo, eliminado pela resposta imune na grande maioria das infecções. No entanto, agora está se afastando mais rápido da variante de janeiro de 2020 usada em todas as vacinas atuais para aumentar a imunidade protetora. As vacinas atuais continuarão a funcionar contra a maioria das variantes circulantes, mas quanto mais tempo passar e quanto maior for o diferencial entre o número de pessoas vacinadas e não vacinadas, maior será a oportunidade de escape da vacina. Robertson acrescenta: "A primeira corrida era para desenvolver uma vacina. A corrida agora é fazer com que a população global seja vacinada o mais rápido possível."


A resposta imune ao coronavírus

Quando um vírus ataca sua primeira célula no corpo, essa célula tem duas funções antes de morrer, disse Benjamin tenOever, professor de biologia da Escola de Medicina Mount Sinai Icahn. A célula infectada precisa emitir um pedido de reforços, enviando uma cascata de sinais químicos que ativarão um exército de células imunológicas para lutar contra o vírus invasor. E precisa emitir um aviso para outras células ao seu redor para se fortificarem, algo que faz ao liberar proteínas chamadas interferons. Quando os interferons pousam nas células vizinhas, eles fazem com que essas células entrem no modo defensivo. As células desaceleram seu metabolismo, interrompem o transporte de proteínas e outras moléculas em seu interior e desaceleram a transcrição, o processo pelo qual as instruções genéticas se tornam proteínas e outras moléculas. (A transcrição é o processo que os vírus sequestram para fazerem mais de si mesmos.)

Em um estudo aceito na revista Cell, tenOever e seus colegas descobriram que o SARS-CoV-2 parece bloquear esse sinal de interferon, o que significa que ele bagunça a segunda tarefa da célula. Então, o primeiro trabalho & mdash a chamada para sistema imunológico reforço e mdash funcionam bem, mas as células dos pulmões não entram no modo defensivo e, portanto, permanecem vulneráveis ​​à infecção viral.

"Ele continua se replicando em seus pulmões, e se replicando em seus pulmões e, ao mesmo tempo, você continua pedindo mais reforços", disse tenOever ao Live Science.

Em muitas pessoas, mesmo essa resposta imunológica incapacitada é suficiente para derrotar o vírus. Mas, por razões ainda não totalmente compreendidas, algumas pessoas entram em um ciclo vicioso. À medida que o vírus continua se replicando, o exército imunológico que chega para batalhar começa a fazer seu trabalho: atacando as células infectadas, digerindo detritos e produtos químicos expelidos pelas células que estão morrendo, e até matando células próximas na tentativa de estancar os danos. Infelizmente, se o vírus continuar a penetrar nas células pulmonares, esse exército pode causar mais danos do que benefícios. O tecido pulmonar fica irremediavelmente inflamado, os vasos sanguíneos começam a vazar fluidos para o pulmão e o paciente começa a se afogar em terra seca. Esta parece ser a razão pela qual algumas pessoas ficam gravemente doentes algumas semanas após as infecções iniciais, disse tenOever.

"Nesse ponto, não se trata do que o vírus fez", disse ele. "Nesse ponto, trata-se de controlar a inflamação grave."

Este ciclo é uma notícia muito ruim. Mas há um vislumbre de esperança nas descobertas. Como o sistema que chama o exército de células do sistema imunológico funciona bem, parece provável que os sobreviventes do COVID-19 retenham imunidade ao vírus. E, de fato, estudos encontraram altos níveis de anticorpos para SARS-CoV-2 em pacientes recentemente recuperados. Os anticorpos são proteínas feitas por células do sistema imunológico chamadas células B. Eles permanecem no sangue após a infecção e podem se ligar ao vírus, neutralizando-o diretamente ou marcando-o para destruição por outras células do sistema imunológico.

Por exemplo, um estudo liderado pelo pesquisador Chen Dong, do Instituto de Imunologia e da Escola de Medicina da Universidade Tsinghua em Pequim, analisou o sangue de 14 pacientes com COVID-19 que apresentaram sintomas relativamente moderados Sintomas do covid19 14 dias após a alta hospitalar. Eles descobriram que 13 deles mostraram altos níveis de anticorpos para SARS-CoV-2, indicando proteção imunológica contra reinfecção imediata. Os resultados foram aceitos para publicação na revista Imunidade.

Essas descobertas coincidem com os resultados de outros estudos de pacientes recuperados e são a principal razão pela qual os cientistas não estão preocupados com os relatos ocasionais de pessoas se recuperando do COVID-19, com teste negativo para o vírus por meio de um teste de PCR nasal de swab que detecta o vírus genoma e, em seguida, teste positivo novamente dentro de algumas semanas. Essas pessoas não são infectadas novamente, disse tenOever. Seus níveis de anticorpos estão altos e seu sistema imunológico está armado contra novos ataques. Em vez disso, os testes de PCR são simplesmente pegando pedaços de fragmentos genéticos virais inertes que sobraram da infecção anterior.


Neutralizando o inimigo: rastreando a resposta imune à infecção por SARS-CoV-2

Em tempos de estresse e perigo, como os que surgem como resultado de uma epidemia, muitas fases trágicas e cruéis da natureza humana são trazidas à tona, assim como muitas outras corajosas e altruístas. -William Crawford Gorgas

Todas as crises revelam o melhor e o pior da natureza humana. Em sua devastação, o SARS-CoV-2 deu origem a uma nova geração de heróis e vilões: anti-mascaradores ou, dependendo do ponto de vista de alguém, governos estaduais e locais excessivamente restritivos. Saúde altruísta e trabalhadores essenciais, servindo o público com grande risco pessoal. E, na vanguarda da crise, uma comunidade de cientistas equipados com um arsenal moderno de perícia genética e imunológica e com a intenção de eviscerar rapidamente esta doença. Assim, enquanto o mundo aguarda as vacinas que podem interromper esta pandemia, a psique pública nunca esteve tão focada no tema da imunidade. Quão eficaz é a imunidade a esse vírus? E quanto tempo isso dura? Um novo artigo publicado no Journal of Infectious Diseases do laboratório do Dr. Jesse Bloom, da Divisão de Ciências Básicas de Fred Hutch, estudou a resposta imunológica à infecção por SARS-CoV-2 ao longo do tempo para compreender a durabilidade da imunidade e o que implicações que pode ter para o futuro da pandemia.

Felizmente, há indicações claras de que a exposição ao SARS-CoV-2, por infecção ou vacinação, gera algum grau de proteção contra o vírus na forma de imunidade. E estudos de outros vírus fornecem uma compreensão de como a imunidade geralmente funciona. “Para a maioria das infecções virais agudas, os anticorpos neutralizantes [que defendem nossas células de patógenos] aumentam rapidamente após a infecção devido a uma explosão de células secretoras de anticorpos de curta duração e, em seguida, diminuem a partir desse pico antes de atingir um patamar estável que pode ser mantido por anos a décadas por plasma de longa vida e células B de memória ”, escrevem os autores. Mas mesmo depois de décadas de estudo, o sistema imunológico é notoriamente imprevisível, levantando a questão de se a infecção por SARS-CoV-2 tem o mesmo efeito. Assim, o laboratório Bloom se juntou à Dra. Helen Chu, da Universidade de Washington, cujo trabalho de rastreamento de infecções respiratórias virais em residentes de Seattle levou à primeira descoberta da transmissão comunitária COVID-19 nos Estados Unidos. Juntos, eles estudaram como a imunidade evolui por vários meses após a infecção por SARS-CoV-2.

Usando amostras de sangue de pacientes com COVID-19, "investigamos a dinâmica dos anticorpos neutralizantes contra SARS-CoV-2 nos três a quatro meses após a infecção", disse Kate Crawford, estudante graduada do Programa de Treinamento de Estudantes de Medicina da Universidade de Washington e autor principal do estudo. E, como acontece com todas as pesquisas sobre essa doença violenta, a pressa era essencial. “Graças a [Dr. Chu e sua equipe], conseguimos obter amostras de indivíduos que foram infectados no início da pandemia. Assim, em meados do verão, já fomos capazes de investigar a dinâmica dos anticorpos vários meses após a infecção. foi emocionante (embora um tanto estressante) estar na vanguarda da descoberta da dinâmica dos anticorpos ”, disse Crawford. Os autores descobriram que a resposta imune à infecção por SARS-CoV-2 foi semelhante a outros vírus - para indivíduos em todo o espectro de gravidade da doença, os níveis de anticorpos neutralizantes aumentaram nos primeiros 30 dias após a infecção e depois diminuíram - mas permaneceram em níveis substanciais - nos próximos dois a três meses. Os resultados não ofereceram nenhuma surpresa especial, como Crawford refletiu. “It’s fun and exciting to write papers about finding something you didn’t expect in science, but sometimes it’s just as important to publish the papers showing what you did expect and why you expected it.” In this tumultuous year, an unsurprising result has never been more welcome, especially when it suggests that the immune system is doing just what it is meant to do – generating a robust and, hopefully, durable response to protect from future infections by this virus.

While the results reported by the Bloom lab are promising, understanding how long this immune protection will last is a waiting game – we cannot know this until the immunity has worn off, and I think we can all agree that this is one scientific question for which we’ll all be happy to wait many years for an answer. In the meantime, Crawford has turned her attention to another means by which immunity may be lost, even in the continued presence of neutralizing antibodies. “My research is now focused on understanding the effects of mutations to the spike protein of SARS-CoV-2 [the protein that is recognized by neutralizing antibodies] and how mutations to spike might affect neutralization of the virus [by preventing antibodies from recognizing the mutated virus],” Crawford said.


An mRNA vaccine against SARS-CoV-2: Lyophilized, liposome-based vaccine candidate EG-COVID induces high levels of virus neutralizing antibodies

In addition to the traditional method of vaccine development, the mRNA coronavirus vaccine, which is attractive as a challenging vaccination, recently opened a new era in vaccinology. Here we describe the EG-COVID which is a novel liposome-based mRNA candidate vaccine that encodes the spike (S) protein of SARS-CoV-2 with 2P-3Q substitution in European variant. We developed the mRNA vaccine platform that can be lyophilized using liposome-based technology. Intramuscular injection of the EG-COVID elicited robust humoral and cellular immune response to SARS-CoV-2. Furthermore, sera obtained from mice successfully inhibited SARS-CoV-2 viral infection into Vero cells. We developed EG-COVID and found it to be effective based on em vitro data, and we plan to initiate a clinical trial soon. Since EG-COVID is a lyophilized mRNA vaccine that is convenient for transportation and storage, accessibility to vaccines will be significantly improved.


CONCLUSIONS

COVID-19 research is still in its early stages, and we need further research worldwide to better face this pandemic. We still need to learn about the biology of the disease and the variable response that patients display in their disease manifestation and recovery. We expect that the process of biomarker discovery and validation will largely guide an accelerated translational strategy to address this global health crisis. A standardized pathway approach toward the biomarker validation process is thus becoming increasingly important. Quality and reproducibility are essential for translating basic findings into concrete clinic interventions and only following this approach is an effective response to the pandemic guaranteed. Significant efforts and resources have been invested in the development of biomarkers for COVID-19 and AMRI urges that research must be of good quality, providing robust, ethical evidence that stands up to scrutiny and can be used to inform policy making. For COVID-19 management, structural use of the relevant research infrastructures is strongly advised, as they play an important role in centralized management of biomarkers Rɭ pipelines, biobanking, and clinical trials. The collective efforts of AMRI and collaborative actions of the scientific community will create high-quality knowledge that is openly available and will bring a better understanding of SARS-CoV-2, with benefits for all.

Potential conflicts of interest. The authors: No reported conflicts of interest. All authors have submitted the ICMJE Form for Disclosure of Potential Conflicts of Interest.