Em formação

5.4: Exercício, Nutrição, Hormônios e Tecido Ósseo - Biologia


Todos os sistemas orgânicos do corpo são interdependentes, e o sistema esquelético não é exceção. Até mesmo usar os músculos para praticar exercícios tem impacto sobre os ossos.

Durante longas missões espaciais, os astronautas podem perder cerca de 1 a 2 por cento de sua massa óssea por mês. Acredita-se que essa perda de massa óssea seja causada pela falta de estresse mecânico nos ossos dos astronautas devido às baixas forças gravitacionais no espaço. A falta de estresse mecânico faz com que os ossos percam sais minerais e fibras de colágeno e, portanto, resistência. Da mesma forma, o estresse mecânico estimula a deposição de sais minerais e fibras de colágeno. A estrutura interna e externa de um osso muda conforme o estresse aumenta ou diminui, de modo que o osso tem um tamanho e peso ideais para a quantidade de atividade que suporta. É por isso que as pessoas que se exercitam regularmente têm ossos mais grossos do que as que são mais sedentárias. É também por isso que um osso quebrado em um gesso atrofia enquanto seu parceiro contralateral mantém sua concentração de sais minerais e fibras de colágeno. Os ossos sofrem remodelação como resultado de forças (ou falta de forças) aplicadas sobre eles.

Numerosos estudos controlados demonstraram que pessoas que se exercitam regularmente têm maior densidade óssea do que aquelas que são mais sedentárias. Qualquer tipo de exercício irá estimular a deposição de mais tecido ósseo, mas o treinamento de resistência tem um efeito maior do que as atividades cardiovasculares. O treinamento de resistência é especialmente importante para retardar a eventual perda óssea devido ao envelhecimento e para prevenir a osteoporose.

Nutrição e tecido ósseo

As vitaminas e minerais contidos em todos os alimentos que consumimos são importantes para todos os nossos sistemas orgânicos. No entanto, existem certos nutrientes que afetam a saúde óssea.

Você já sabe que o cálcio é um componente crítico dos ossos, especialmente na forma de fosfato de cálcio e carbonato de cálcio. Uma vez que o corpo não pode produzir cálcio, ele deve ser obtido através da dieta. No entanto, o cálcio não pode ser absorvido pelo intestino delgado sem vitamina D. Portanto, a ingestão de vitamina D também é crítica para a saúde óssea. Além do papel da vitamina D na absorção de cálcio, ela também desempenha um papel, embora não tão claramente compreendido, na remodelação óssea.

Leite e outros alimentos lácteos não são as únicas fontes de cálcio. Este importante nutriente também é encontrado em vegetais de folhas verdes, brócolis e salmão intacto e sardinha em lata com seus ossos moles. Nozes, feijões, sementes e mariscos fornecem cálcio em quantidades menores.

Com exceção de peixes gordurosos como salmão e atum, ou leite fortificado ou cereais, a vitamina D não é encontrada naturalmente em muitos alimentos. A ação da luz solar sobre a pele faz com que o corpo produza sua própria vitamina D (Figura 5.22), mas muitas pessoas, especialmente aquelas de pele mais escura e aquelas que vivem em latitudes ao norte onde os raios solares não são tão fortes, são deficientes em vitamina D Em casos de deficiência, o médico pode prescrever um suplemento de vitamina D.

Figura 5.22. Síntese de vitamina D
A luz solar é uma fonte de vitamina D.

A vitamina K também apóia a mineralização óssea e pode ter um papel sinérgico com a vitamina D na regulação do crescimento ósseo. Os vegetais de folhas verdes são uma boa fonte de vitamina K.

Os minerais magnésio e flúor também podem desempenhar um papel no apoio à saúde óssea. Embora o magnésio seja encontrado apenas em pequenas quantidades no corpo humano, mais de 60% dele está no esqueleto, sugerindo que desempenha um papel na estrutura óssea. O flúor pode deslocar o grupo hidroxila nos cristais de hidroxiapatita do osso e formar fluorapatita. Semelhante ao seu efeito no esmalte dentário, a fluorapatita ajuda a estabilizar e fortalecer o mineral ósseo. O flúor também pode entrar nos espaços dos cristais de hidroxiapatita, aumentando assim sua densidade.

Há muito se sabe que os ácidos graxos ômega-3 reduzem a inflamação em várias partes do corpo. A inflamação pode interferir na função dos osteoblastos, portanto, consumir ácidos graxos ômega-3, na dieta ou em suplementos, também pode ajudar a aumentar a produção de novo tecido ósseo. A Tabela 5.5 resume o papel dos nutrientes na saúde óssea.

Tabela 5.5.
Nutrientes e saúde óssea
NutrientePapel na saúde óssea
CálcioNecessário para fazer fosfato de cálcio e carbonato de cálcio, que formam os cristais de hidroxiapatita que dão ao osso sua dureza
Vitamina DNecessário para absorção de cálcio
Vitamina KSuporta a mineralização óssea; pode ter efeito sinérgico com a vitamina D
MagnésioComponente estrutural do osso
FluoretoComponente estrutural do osso
Ácidos gordurosos de omega-3Reduz a inflamação que pode interferir na função dos osteoblastos

O sistema endócrino produz e secreta hormônios, muitos dos quais interagem com o sistema esquelético. Esses hormônios estão envolvidos no controle do crescimento ósseo, mantendo o osso uma vez que ele é formado e remodelando-o.

Hormônios que influenciam os osteoblastos e / ou mantêm a matriz

Vários hormônios são necessários para controlar o crescimento ósseo e manter a matriz óssea. A hipófise secreta o hormônio do crescimento (GH), que, como o próprio nome indica, controla o crescimento ósseo de várias maneiras. Ele desencadeia a proliferação de condrócitos nas placas epifisárias, resultando no aumento do comprimento dos ossos longos. GH também aumenta a retenção de cálcio, o que aumenta a mineralização e estimula a atividade osteoblástica, o que melhora a densidade óssea.

O GH não é o único a estimular o crescimento ósseo e a manter o tecido ósseo. A tiroxina, hormônio secretado pela glândula tireoide, promove a atividade osteoblástica e a síntese da matriz óssea. Durante a puberdade, os hormônios sexuais (estrogênio nas meninas, testosterona nos meninos) também entram em ação. Eles também promovem a atividade osteoblástica e a produção de matriz óssea e, além disso, são responsáveis ​​pelo surto de crescimento que ocorre frequentemente na adolescência. Eles também promovem a conversão da placa epifisária em linha epifisária (isto é, cartilagem em seu remanescente ósseo), encerrando assim o crescimento longitudinal dos ossos. Além disso, o calcitriol, a forma ativa da vitamina D, é produzido pelos rins e estimula a absorção de cálcio e fosfato do trato digestivo.

Envelhecimento e o sistema esquelético

Osteoporose é uma doença caracterizada por uma diminuição da massa óssea que ocorre quando a taxa de reabsorção óssea excede a taxa de formação óssea, uma ocorrência comum com o envelhecimento do corpo. Observe como isso é diferente da doença de Paget. Na doença de Paget, um novo osso é formado na tentativa de acompanhar a reabsorção pelos osteoclastos hiperativos, mas esse novo osso é produzido aleatoriamente. Na verdade, quando um médico está avaliando um paciente com osso enfraquecido, ele ou ela fará um teste para osteoporose e doença de Paget (bem como outras doenças). A osteoporose não apresenta os níveis sanguíneos elevados de fosfatase alcalina encontrados na doença de Paget.

Figura 5.23. Gráfico mostrando a relação entre idade e massa óssea
A densidade óssea atinge o pico por volta dos 30 anos de idade. As mulheres perdem massa óssea mais rapidamente do que os homens.

Embora a osteoporose possa envolver qualquer osso, ela afeta mais comumente as extremidades proximais do fêmur, vértebras e punho. Como resultado da perda de densidade óssea, o tecido ósseo pode não fornecer suporte adequado para as funções diárias, e algo tão simples como um espirro pode causar uma fratura vertebral. Quando um idoso cai e quebra o quadril (na verdade, o fêmur), muito provavelmente é o fêmur que quebrou primeiro, o que resultou na queda. Histologicamente, a osteoporose é caracterizada por uma redução da espessura do osso compacto e do número e tamanho das trabéculas no osso esponjoso.

A Figura 5.23 mostra que as mulheres perdem massa óssea mais rapidamente do que os homens a partir dos 50 anos de idade. Isso ocorre porque 50 é a idade aproximada em que as mulheres chegam à menopausa. Não apenas seus períodos menstruais diminuem e eventualmente cessam, mas seus ovários diminuem de tamanho e então cessam a produção de estrogênio, um hormônio que promove a atividade osteoblástica e a produção de matriz óssea. Portanto, a osteoporose é mais comum em mulheres do que em homens, mas os homens também podem desenvolvê-la. Qualquer pessoa com histórico familiar de osteoporose tem maior risco de desenvolver a doença, então o melhor tratamento é a prevenção, que deve começar com uma dieta infantil que inclua ingestão adequada de cálcio e vitamina D e um estilo de vida que inclua exercícios com peso. Essas ações, conforme discutido acima, são importantes na construção da massa óssea. Promover uma nutrição adequada e exercícios com levantamento de peso no início da vida pode maximizar a massa óssea antes dos 30 anos, reduzindo assim o risco de osteoporose.

Para muitos idosos, uma fratura de quadril pode ser fatal. A fratura em si pode não ser grave, mas a imobilidade que surge durante o processo de cicatrização pode levar à formação de coágulos sanguíneos que podem se alojar nos capilares dos pulmões, resultando em insuficiência respiratória; pneumonia devido à falta de troca de ar pobre que acompanha a imobilidade; úlceras de pressão (escaras) que permitem que patógenos entrem no corpo e causem infecções; e infecções do trato urinário por cateterismo.

Os tratamentos atuais para o controle da osteoporose incluem bifosfonatos (os mesmos medicamentos frequentemente usados ​​na doença de Paget), calcitonina e estrogênio (apenas para mulheres). Minimizar o risco de quedas, por exemplo, removendo o risco de tropeçar, também é uma etapa importante no gerenciamento dos resultados potenciais da doença.

Hormônios que influenciam os osteoclastos

A modelagem e remodelação óssea requerem osteoclastos para reabsorver osso desnecessário, danificado ou velho e osteoblastos para estabelecer um novo osso. Dois hormônios que afetam os osteoclastos são o hormônio da paratireóide (PTH) e a calcitonina.

O PTH estimula a proliferação e atividade dos osteoclastos. Como resultado, o cálcio é liberado dos ossos para a circulação, aumentando assim a concentração de íons de cálcio no sangue. O PTH também promove a reabsorção de cálcio pelos túbulos renais, o que pode afetar a homeostase do cálcio (ver abaixo).

O intestino delgado também é afetado pelo PTH, embora indiretamente. Como outra função do PTH é estimular a síntese de vitamina D e como a vitamina D promove a absorção intestinal de cálcio, o PTH aumenta indiretamente a captação de cálcio pelo intestino delgado. A calcitonina, um hormônio secretado pela glândula tireóide, tem alguns efeitos que neutralizam os do PTH. A calcitonina inibe a atividade dos osteoclastos e estimula a absorção de cálcio pelos ossos, reduzindo assim a concentração de íons de cálcio no sangue. Como evidenciado por suas funções opostas na manutenção da homeostase do cálcio, PTH e calcitonina são geralmente não secretado ao mesmo tempo. A Tabela 5.6 resume os hormônios que influenciam o sistema esquelético.

Tabela 5.6.
Hormônios que afetam o sistema esquelético
HormônioFunção
Hormônio do crescimentoAumenta o comprimento dos ossos longos, melhora a mineralização e melhora a densidade óssea
TiroxinaEstimula o crescimento ósseo e promove a síntese da matriz óssea
Hormônios sexuaisPromover a atividade osteoblástica e produção de matriz óssea; responsável pelo surto de crescimento do adolescente; promover a conversão da placa epifisária em linha epifisária
CalcitriolEstimula a absorção de cálcio e fosfato do trato digestivo
Hormônio da paratireóideEstimula a proliferação de osteoclastos e reabsorção de osso por osteoclastos; promove a reabsorção de cálcio pelos túbulos renais; aumenta indiretamente a absorção de cálcio pelo intestino delgado
CalcitoninaInibe a atividade dos osteoclastos e estimula a absorção de cálcio pelos ossos

Doença do refluxo gastroesofágico

A doença do refluxo gastroesofágico (DRGE) é uma forma persistente de refluxo ácido que ocorre mais de duas vezes por semana. O refluxo ácido ocorre quando o conteúdo ácido do estômago vaza para o esôfago e causa irritação. Estima-se que a DRGE afete 25 a 35 por cento da população dos Estados Unidos. Uma análise de vários estudos publicados na edição de agosto de 2005 da revista Annals of Internal Medicine conclui que a DRGE é muito mais prevalente em pessoas obesas. [1] O sintoma mais comum de DRGE é azia, mas pessoas com DRGE também podem apresentar regurgitação (fluxo do conteúdo ácido do estômago para a boca), tosse frequente e dificuldade para engolir.

Existem outros fatores causais da DRGE que podem estar separados ou relacionados à obesidade. O esfíncter que separa o conteúdo interno do estômago do esôfago muitas vezes não funciona corretamente e o conteúdo gástrico ácido escoa para cima. Às vezes, as contrações peristálticas do esôfago também são lentas e comprometem a eliminação do conteúdo ácido. Além de ter uma dieta desequilibrada e rica em gordura, algumas pessoas com DRGE são sensíveis a alimentos específicos - chocolate, alho, alimentos picantes, alimentos fritos e alimentos à base de tomate - que pioram os sintomas. Bebidas que contenham álcool ou cafeína também podem piorar os sintomas da DRGE. A DRGE é diagnosticada na maioria das vezes por uma história da frequência de sintomas recorrentes. Um diagnóstico mais adequado pode ser feito quando um médico insere um pequeno dispositivo na parte inferior do esôfago que mede a acidez do conteúdo durante as atividades diárias. Cerca de 50 por cento das pessoas com DRGE apresentam tecidos inflamados no esôfago.

A primeira abordagem para o tratamento da DRGE são as modificações na dieta e no estilo de vida. As sugestões são para reduzir o peso se você estiver com sobrepeso ou obeso, evitar alimentos que piorem os sintomas da DRGE, fazer refeições menores, parar de fumar e permanecer em pé por pelo menos três horas após uma refeição. Pessoas com DRGE podem não ingerir os nutrientes de que precisam por causa da dor e do desconforto associados à alimentação. Como resultado, a DRGE pode ser causada por uma dieta desequilibrada e seus sintomas podem levar a um agravamento da inadequação de nutrientes, um ciclo vicioso que compromete ainda mais a saúde. Algumas evidências de estudos científicos indicam que os medicamentos usados ​​para tratar a DRGE podem acentuar certas deficiências de nutrientes, a saber, zinco e magnésio. Quando essas abordagens de tratamento não funcionam, a cirurgia é uma opção. A cirurgia mais comum envolve o reforço do esfíncter que funciona como uma barreira entre o estômago e o esôfago.


Peso

Os hormônios produzidos pelos ovários, como o estrogênio e a progesterona, podem regular a localização da gordura no corpo. Quando ocorre um desequilíbrio hormonal, as mulheres podem descobrir que desenvolvem gordura extra no meio. Não está claro exatamente por que isso acontece, mas o excesso de gordura abdominal pode aumentar o risco de doenças cardíacas. O exercício é um componente essencial para controlar o peso. Você não pode alterar a localização da gordura, mas pode aumentar a atividade para queimar calorias e reduzir o armazenamento de gordura. O exercício regular aumenta o uso diário de calorias e, em combinação com uma dieta de baixa caloria, ajudará a queimar a gordura armazenada.

O exercício aeróbico regular é um gatilho que libera substâncias químicas e hormônios que melhoram seu humor. Mulheres que sofrem de desequilíbrio hormonal tendem a ter alterações de humor. Esse fluxo pode levar a uma baixa autoconfiança e depressão. Fazer exercícios cardiovasculares é equivalente a apertar um botão para lançar os hormônios que o ajudam a se sentir bem.


Cortisol

O estresse físico do exercício aumenta a produção de cortisol - o hormônio do estresse - no corpo. Um pouco de cortisol é uma coisa boa que desperta seu corpo, te deixa com energia para um treino e assim por diante. Mas muito mantém seu corpo naquele modo de "lutar ou fugir", o que pode ser prejudicial à sua saúde.

“Malhar pode causar estresse se não for feito de maneira adequada, o estresse aumenta os níveis de cortisol, o que pode equivaler ao ganho de peso”, diz Adriana Vargas, PMA, Professora Mestre de Pilates e fundadora do Live + Love Pilates em La Jolla, CA. Ela explica que se você estiver em um programa de treino com foco em hormônios, ele irá incorporar sua dieta e exercícios “em um ambiente seguro e tranquilo, para que seus níveis de cortisol permaneçam baixos - pode ser qualquer treino que se concentre na conexão entre respiração e mente-corpo . ”


Exercício para fortalecer seus ossos

Se o seu percentual de gordura corporal for baixo, você pode não ter muita energia, mas não pare de se exercitar completamente, recomenda um artigo de 2010 na American Family Physician. Seus ossos ficam mais fortes em resposta ao exercício. Os exercícios de levantamento de peso - corrida, caminhada, dança, treinamento de resistência e tênis - são mais benéficos para melhorar a densidade óssea. Para compensar as calorias perdidas com a atividade física, aumente a quantidade que você ingere nos dias de exercício. Monitore sua alimentação e exercícios para manter o controle e envolva treinadores, pais e amigos que o apoiarão. Em vez do peso, concentre-se na saúde e no desempenho.


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Role of Amino Acid Hormones in the Body

Our list of different hormones in human body begins with amino acid hormones. They impact most of the tissues in the body. Amino acid hormones are water-soluble, but insoluble in lipids (fats).

Here are the various amino acid types of hormones in a human body :

Producing Gland Hormone Target Primary Functions
Adrenal GlandEpinephrine (Adrenaline)Most tissuesBlood pressure regulation, fight or flight response, increases heart rate, muscle contraction, lipolysis, glycogenolysis in the liver, gastrointestinal movement, respiratory
Pineal GlandMelatoninMelatonin receptors, can cross cell membranes and blood-brain barrierSleep-wake cycles, circadian rhythm, antioxidant, anti-inflammatory, interacts with immune system
Thyroid GlandThyroxineMost tissuesMetabolic rate regulation
Thyroid Gland and peripheral tissueTriiodothyronineMost tissuesMetabolic increase, heart rate, ventilation rate, cardiac output


Hormone Therapy for Prostate Cancer

Hormones are substances that are made by glands in the body. Hormones circulate in the bloodstream and control the actions of certain cells or organs.

Androgens (male sex hormones) are a class of hormones that control the development and maintenance of male characteristics. The most abundant androgens in men are testosterone and dihydrotestosterone (DHT).

Androgens are required for normal growth and function of the prostate, a gland in the male reproductive system that helps make semen. Androgens are also necessary for prostate cancers to grow. Androgens promote the growth of both normal and cancerous prostate cells by binding to and activating the androgen receptor, a protein that is expressed in prostate cells (1). Once activated, the androgen receptor stimulates the expression of specific genes that cause prostate cells to grow (2).

Almost all testosterone is produced in the testicles a small amount is produced by the adrenal glands. Although prostate cells do not normally make testosterone, some prostate cancer cells acquire the ability to do so (3).

How does hormone therapy work against prostate cancer?

Early in their development, prostate cancers need androgens to grow. Hormone therapies, which are treatments that decrease androgen levels or block androgen action, can inhibit the growth of such prostate cancers, which are therefore called castration sensitive, androgen dependent, or androgen sensitive.

Most prostate cancers eventually stop responding to hormone therapy and become castration (or castrate) resistant. That is, they continue to grow even when androgen levels in the body are extremely low or undetectable. In the past, these tumors were also called hormone resistant, androgen independent, or hormone refractory however, these terms are rarely used now because the tumors are not truly independent of androgens for their growth. In fact, some newer hormone therapies have become available that can be used to treat tumors that have become castration resistant.

What types of hormone therapy are used for prostate cancer?

Hormone therapy for prostate cancer can block the production or use of androgens (4). Currently available treatments can do so in several ways:

  • reducing androgen production by the testicles
  • blocking the action of androgens throughout the body
  • block androgen production (synthesis) throughout the body

Treatments that reduce androgen production by the testicles are the most commonly used hormone therapies for prostate cancer and the first type of hormone therapy that most men with prostate cancer receive. This form of hormone therapy (also called androgen deprivation therapy, or ADT) includes:

  • Orchiectomy, a surgical procedure to remove one or both testicles. Removal of the testicles, called surgical castration, can reduce the level of testosterone in the blood by 90% to 95% (5). A type of orchiectomy called subcapsular orchiectomy removes only the tissue in the testicles that produces androgens, rather than the entire testicle. Orchiectomy is permanent and irreversible.
  • Drugs called luteinizing hormone-releasing hormone (LHRH) agonists, which prevent the pituitary gland from secreting a hormone called luteinizing hormone.LHRH agonists, which are sometimes called LHRH analogs, are syntheticproteins that are structurally similar to LHRH and bind to the LHRH receptor in the pituitary gland. (LHRH is also known as gonadotropin-releasing hormone or GnRH, so LHRH agonists are also called GnRH agonists or GnRH analogs.)

Normally, when androgen levels in the body are low, the hypothalamus releases LHRH. This stimulates the pituitary gland to produce luteinizing hormone, which in turn stimulates the testicles to produce androgens. LHRH agonists, like the body’s own LHRH, initially stimulate the production of luteinizing hormone. However, the continued presence of high levels of LHRH agonists actually causes the pituitary gland to stop producing luteinizing hormone. As a result, the testicles are not stimulated to produce androgens.

Treatment with an LHRH agonist is called medical castration or chemical castration. But, unlike surgical castration (orchiectomy), the effects of these drugs on androgen production are reversible. Once treatment is stopped, androgen production usually resumes.

LHRH agonists are given by injection or are implanted under the skin. Four LHRH agonists are approved to treat prostate cancer in the United States: leuprolide (Lupron), goserelin (Zoladex), triptorelin (Trelstar), and histrelin (Vantas).

When patients receive an LHRH agonist for the first time, they may experience a phenomenon called "testosterone flare." This temporary increase in testosterone level occurs because LHRH agonists briefly cause the pituitary gland to secrete extra luteinizing hormone before blocking its release. The flare may worsen clinical symptoms (such as bone pain, ureter or bladder outlet obstruction, and spinal cord compression). The increase in testosterone is usually countered by giving another type of hormone therapy, called antiandrogen therapy, along with the LHRH agonist for the first few weeks of treatment.

Two LHRH antagonists are approved to treat advanced prostate cancer in the United States: degarelix (Firmagon) is given by injection, and relugolix (Orgovyx) is a pill that is taken by mouth.

Treatments that block the action of androgens in the body (also called antiandrogen therapies) are typically used when ADT stops working. Such treatments include:

    Androgen receptor blockers (also called androgen receptor antagonists), which are drugs that compete with androgens for binding to the androgen receptor. By competing for binding to the androgen receptor, these treatments reduce the ability of androgens to promote prostate cancer cell growth.

Because androgen receptor blockers do not prevent androgen from being produced, they are not commonly used on their own to treat prostate cancer. Instead, they are usually used in combination with ADT (either orchiectomy or an LHRH agonist). Use of an androgen receptor blocker in combination with orchiectomy or an LHRH agonist is called combined androgen blockade, complete androgen blockade, or total androgen blockade.

Treatments that block the production of androgens throughout the body include:

    Androgen synthesis inhibitors, which are drugs that prevent the production of androgens by all tissues that produce them. Neither medical nor surgical castration prevents the adrenal glands and prostate cancer cells from producing androgens. Even though these cells produce only small amounts of androgens, they can be enough to support the growth of some prostate cancers.

Androgen synthesis inhibitors lower testosterone levels in a man's body to a greater extent than any other known treatment. They do so by inhibiting an enzyme called CYP17. This enzyme, which is found in testicular, adrenal, and prostate tumor tissues, is necessary for the body to produce testosterone from cholesterol.

Three androgen synthesis inhibitors are approved in the United States: abiraterone (Yonsa, Zytiga), ketoconazole, and aminoglutethimide. All are given as pills to be swallowed.

How is hormone therapy used to treat hormone-sensitive prostate cancer?

Hormone therapy may be used in several ways to treat hormone-sensitive prostate cancer, including:

Early-stage prostate cancer with an intermediate or high risk of recurrence. Men with early-stage prostate cancer that has an intermediate or high risk of recurrence often receive hormone therapy before, during, and/or after radiation therapy, or after prostatectomy (surgery to remove the prostate gland) (7). Factors that are used to determine the risk of prostate cancer recurrence include the grade of the tumor (as measured by the Gleason score), the extent to which the tumor has spread into surrounding tissue, and whether tumor cells are found in nearby lymph nodes during surgery.

The use of hormone therapy (alone or in combination with chemotherapy) before prostatectomy has not been shown to be of benefit and is not a standard treatment. More intensive androgen blockade prior to prostatectomy is being studied in clinical trials.

Relapsed/recurrent prostate cancer. Hormone therapy used alone is the standard treatment for men who have a prostate cancer recurrence as documented by CT, MRI, or bone scan after treatment with radiation therapy or prostatectomy.

Hormone therapy is sometimes recommended for men who have a "biochemical" recurrence—a rise in prostate-specific antigen (PSA) level following primary local treatment with surgery or radiation—especially if the PSA level doubles in fewer than 3 months.

Advanced or metastatic prostate cancer. ADT used alone was for many years the standard treatment for men who are found to have metastatic disease (i.e., disease that has spread to other parts of the body) when their prostate cancer is first diagnosed (8). More recently, clinical trials have shown that such men survive longer when treated with ADT plus another type of hormone therapy (abiraterone/prednisone, enzalutamide, or apalutamide) than when treated with ADT alone (9–17).

In addition, an NCI-sponsored trial showed that men with hormone-sensitive metastatic prostate cancer lived longer when treated with the chemotherapy drug docetaxel (Taxotere) at the start of ADT than men treated with ADT alone (18). Men with the most extensive metastatic disease appeared to benefit the most from the early addition of docetaxel.

Although hormone therapy can delay progression of disease and may be able to prolong survival, it can also have substantial side effects. Men should discuss the risks and potential benefits of hormone therapy with their doctor in light of their own medical concerns.

Palliation of symptoms. Hormone therapy is sometimes used alone for palliation or prevention of local symptoms in men with localized prostate cancer who are not candidates for surgery or radiation therapy (19). Such men include those with a limited life expectancy, those with locally advanced tumors, and/or those with other serious health conditions.

How will I know that my hormone therapy is working?

Doctors cannot predict how long hormone therapy will be effective in suppressing the growth of any individual man’s prostate cancer. Therefore, men who take hormone therapy for more than a few months are regularly tested to determine the level of PSA in their blood. An increase in PSA level may indicate that a man’s cancer has started growing again. A PSA level that continues to increase while hormone therapy is successfully keeping androgen levels extremely low is an indicator that a man’s prostate cancer has become resistant to the hormone therapy that is currently being used.

How is castration-resistant prostate cancer treated?

    —that is, androgen receptor blockers (flutamide, bicalutamide, nilutamide, apalutamide, darolutamide, or enzalutamide).
  • Androgen synthesis inhibition with abiraterone. using a cell-based vaccine called sipuleucel-T (Provenge). This vaccine uses a man’s own immune cells to fight metastatic prostate cancer that has few or no symptoms.
  • Chemotherapy, most commonly with the drug docetaxel. Another drug, cabazitaxel (Jevtana), is approved for the treatment of metastatic castration-resistant prostate cancer that was previously treated with docetaxel. (Xofigo), a radiopharmaceutical that collects in areas of bone that are undergoing increased turnover (bone resorption coupled with bone formation), such as where bone metastases are forming, and gives off radiation that kills cancer cells.
  • Drugs that inhibit an enzyme called PARP, which helps repair DNA when it becomes damaged. Two PARP inhibitors, rucaparib camsylate (Rubraca) and olaparib (Lynparza), are used to treat castration-resistant prostate cancers that have certain mutations.

Men with castration-resistant prostate cancer who receive these treatments will continue to receive ADT (e.g., an LHRH agonist) to keep testosterone levels low, because an increase in testosterone could lead to tumor progression in some men (20).

Randomized clinical trials in men with metastatic castration-resistant prostate cancer have shown improved survival among men receiving abiraterone or enzalutamide in addition to ADT compared with those receiving ADT alone, whether or not they have previously received chemotherapy (11, 12, 15–17).

Similarly, in randomized clinical trials, men with nonmetastatic castration-resistant prostate cancer who received apalutamide, enzalutamide, or darolutamide in addition to ADT lived longer than those who received ADT alone (21–23).

Researchers have investigated whether a technique called intermittent androgen deprivation can delay the development of hormone resistance. With intermittent androgen deprivation, hormone therapy is given in cycles with breaks between drug administrations, rather than continuously. An additional potential benefit of this approach is that the temporary break from the side effects of hormone therapy may improve a man’s quality of life.

Randomized clinical trials have shown similar overall survival with continuous ADT or intermittent ADT among men with metastatic or recurrent prostate cancer, with a reduction in some side effects for intermittent ADT (24–26).

What are the side effects of hormone therapy for prostate cancer?

Because androgens affect many other organs besides the prostate, ADT can have a wide range of side effects (4, 27), including:

  • loss of interest in sex (lowered libido)
  • loss of bone density
  • bone fractures
  • loss of muscle mass and physical strength
  • changes in blood lipids
  • insulin resistance
  • weight gain
  • mood swings
  • fatigue
  • growth of breast tissue (gynecomastia)

Antiandrogens can cause diarrhea, breast tenderness, nausea, hot flashes, loss of libido, and erectile dysfunction. The antiandrogen flutamide may damage the liver, and enzalutamide and apalutamide may cause fractures. Darolutamide may avoid some central nervous system–related side effects seen with enzalutamide and apalutamide, such as seizures and falls.

Androgen synthesis inhibitors can cause diarrhea, itching and rashes, fatigue, erectile dysfunction (with long-term use), and, potentially, liver damage.

Estrogens avoid the bone loss seen with other kinds of hormone therapy, but they increase the risk of cardiovascular side effects, including heart attacks and strokes. Because of these side effects, estrogens are rarely used today as hormone therapy for prostate cancer.

Although the addition of ADT to radiation therapy has been shown to increase survival for men with high-risk prostate cancer, it worsens some adverse effects of radiotherapy, particularly sexual side effects and vitality (28). Many of the side effects of ongoing hormone therapy also become stronger the longer a man takes hormone therapy (27).

What can be done to reduce the side effects of hormone therapy for prostate cancer?

Men who lose bone mass during long-term hormone therapy may be prescribed drugs to slow or reverse this loss. The drugs zoledronic acid (Zometa) and alendronate (Fosamax) (both of which belong to a class of drugs called bisphosphonates) can be used to increase bone mineral density in men who are undergoing hormone therapy (29, 30), as can a newer drug, denosumab (Prolia), which increases bone mass through a different mechanism (31). However, drugs to treat bone loss are associated with a rare but serious side effect called osteonecrosis of the jaw (20).

Exercise may help reduce some of the side effects of hormone therapy, including bone loss, muscle loss, weight gain, fatigue, and insulin resistance (20, 32). Several clinical trials are examining whether exercise can reverse or prevent side effects of hormone therapy for prostate cancer.

The sexual side effects of hormone therapy for prostate cancer can be some of the most difficult to deal with. Erectile dysfunction drugs such as sildenafil (Viagra) do not usually work for men undergoing hormone therapy because these drugs do not address the loss of libido (sexual desire) that is associated with a lack of androgens.

More information about the sexual side effects of cancer treatment can be found on the Sexual Health Issues in Men with Cancer page.

Most of the sexual and emotional side effects caused by low levels of androgens will eventually go away if a man stops taking hormone therapy. However, particularly for older men and those who received ADT for a long time, testosterone levels may not fully recover and these side effects may not disappear completely. Some physical changes that have developed over time, such as bone loss, will remain after stopping hormone therapy.

Patients should be sure to tell their doctor about all medications and supplements they are taking, including over-the-counter herbal medicines. Some herbal medicines interact with drug metabolizing enzymes in the body, which can adversely affect hormone therapy (33).

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