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6.2: Ciclo do ácido cítrico e vias relacionadas com amp - Biologia


Fonte: BiochemFFA_6_2.pdf. Todo o livro está disponível gratuitamente pelos autores em http://biochem.science.oregonstate.edu/content/biochemistry-free-and-easy

Ciclo do ácido cítrico

A via catabólica primária no corpo é o ciclo do ácido cítrico, porque é aqui que ocorre a oxidação em dióxido de carbono para os produtos de degradação dos principais blocos de construção da célula - açúcares, ácidos graxos e aminoácidos. O caminho é cíclico (Figura 6.63) e, portanto, não tem realmente um ponto inicial ou final. Todas as reações ocorrem na mitocôndria, embora uma enzima esteja incorporada na membrana interna da organela. Conforme as necessidades mudam, as células podem usar um subconjunto das reações do ciclo para produzir uma molécula desejada, em vez de executar o ciclo inteiro (veja AQUI).

Acetil-CoA

A molécula que "alimenta" o ciclo do ácido cítrico é a acetil-CoA e pode ser obtida do piruvato (da glicólise), da β-oxidação do ácido graxo, dos corpos cetônicos e do metabolismo dos aminoácidos. Moléculas de outras vias que alimentam o ciclo do ácido cítrico para o catabolismo tornam o ciclo do ácido cítrico "cataplerótico". É importante notar que acetil-CoA tem destinos muito diferentes, dependendo do status / necessidades de energia da célula (veja AQUI). A descrição abaixo descreve a oxidação (catabolismo) no ciclo do ácido cítrico.

Anabolicamente, a acetil-CoA também é muito importante por fornecer blocos de construção para a síntese de ácidos graxos, corpos cetônicos, aminoácidos e colesterol. Outros intermediários do ciclo do ácido cítrico também são importantes no metabolismo de aminoácidos (Figura 6.63), síntese de heme, transporte de elétrons e transporte de acetil-CoA através da membrana interna mitocondrial. A capacidade do ciclo do ácido cítrico de fornecer intermediários às vias dá origem ao termo "anaplerótico". Significa "encher". Antes de discutir o ciclo do ácido cítrico, é importante primeiro descrever um importante complexo enzimático que é um importante fonte de acetil-CoA para o ciclo.


Figura 6.64 - Subunidade E1 da Piruvato Desidrogenase. Wikipedia

Descarboxilação de piruvato

A enzima piruvato desidrogenase é um complexo de múltiplas cópias de três subunidades que catalisam a descarboxilação do piruvato para formar acetil-CoA. O mecanismo de reação requer o uso de cinco coenzimas. A piruvato desidrogenase é um enorme complexo em mamíferos com um tamanho cinco vezes maior do que os ribossomos.

Subunidades

As três subunidades são designadas por E1, E2 e E3. E2 também é conhecido como dihidrolipoamida acetiltransferase e E3 é mais precisamente chamado dihidrolipoil desidrogenase. A confusão surge com o nome de E1. Alguns o chamam de piruvato desidrogenase e outros lhe dão o nome de piruvato descarboxilase. Usaremos a piruvato descarboxilase apenas para nos referir a E1 e a piruvato desidrogenase apenas para nos referir ao complexo de E1, E2 e E3.

As ações catalíticas da piruvato desidrogenase podem ser divididas em três etapas, cada uma ocorrendo em uma das subunidades. As etapas, que ocorrem sequencialmente em E1, E2 e E3, são 1) descarboxilação do piruvato; 2) oxidação do produto descarboxilado; e 3) transferência de elétrons para formar o NADH (Figura 6.65).


Figura 6.65 - Mecanismo de ação da descarboxilação do piruvato e oxidação pela piruvato desidrogenase.

Catálise

O processo catalítico começa após a ligação do substrato de piruvato com a ativação da coenzima pirofosfato de tiamina por meio da formação de um intermediário ileto. O carbanião nucleofílico do ileto ataca o carbono cetônico eletrofílico no piruvato, liberando dióxido de carbono e criando um enol que perde um próton no carbono para se tornar um dipolo 1,3 que inclui o nitrogênio carregado positivamente da tiamina. A reação (etapa A na Figura 6.65) é uma descarboxilação não oxidativa. A oxidação da unidade de hidroxietila de dois carbonos ocorre na transferência para a lipoamida.

Acetilação redutiva

A acetilação redutiva ocorre a seguir (Etapa B) conforme a unidade de hidroxietil de 2 carbonos é transferida para lipoamida em E2. (Lipoamida é o nome de uma molécula de ácido lipóico covalentemente ligada a uma cadeia lateral de lisina na subunidade E2). Em procariotos na ausência de oxigênio, o grupo hidroxietil não é passado para a lipoamida, mas sim liberado como acetaldeído livre, que pode aceitar elétrons do NADH (catalisado pela álcool desidrogenase) e se tornar etanol no processo de fermentação. Na presença de oxigênio em quase todos os organismos aeróbios, o processo continua com a transferência da unidade de hidroxietila para E2 e a continuação do ciclo abaixo.

Etapa de oxidação

A transferência do grupo hidroxietil de E1 para a coenzima lipoamida em E2 é uma oxidação, com transferência de elétrons do grupo hidroxietil para o dissulfeto de lipoamida (reduzindo-o) e formação na lipoamida de um acetil-tioéster (oxidando-o).

O grupo acetil é então transferido da lipoamida para a coenzima A em E2 (Etapa C na Figura 6.65), formando acetil-CoA, que é liberado e deixando sulfidrilas reduzidas na lipoamida. Para que a enzima volte ao seu estado original, a ligação dissulfeto da lipoamida deve ser formada novamente. Isso ocorre com a transferência de elétrons da lipoamida reduzida para um FAD covalentemente ligado a E3 (Etapa D). Isso reduz o FAD a FADH2.

Formação de NADH

Na última etapa do processo, os elétrons do FADH2 são transferidos para o NAD + externo, formando o NADH (Etapa E) e completando o ciclo geral. Então, a enzima pode então iniciar outra rodada catalítica ligando-se a um piruvato.

Regulação da piruvato desidrogenase

A piruvato desidrogenase é regulada tanto alostericamente quanto por modificação covalente - fosforilação / desfosforilação. A regulação da piruvato desidrogenase, seja por mecanismos alostéricos ou covalentes, tem a mesma estratégia. Indicadores de alta energia desligam a enzima, enquanto indicadores de baixa energia a estimulam. Para a regulação alostérica, os indicadores de alta energia que afetam a enzima são ATP, acetil-CoA, NADH e ácidos graxos, que a inibem. AMP, Coenzima A, NAD + e cálcio, por outro lado, estimulam-no (Figura 6.67).

Modificação covalente

A regulação da modificação covalente da piruvato desidrogenase é um pouco mais complicada. Ocorre como resultado da fosforilação pela piruvato desidrogenase quinase (PDK - Figura 6.67) ou desfosforilação pela piruvato desidrogenase fosfatase (PDP).

PDK coloca fosfato em qualquer um dos três resíduos de serina na subunidade E1, o que faz com que a piruvato quinase não seja capaz de realizar sua primeira etapa de catálise - a descarboxilação do piruvato. O PDP pode remover esses fosfatos. PDK é alostericamente ativado na matriz mitocondrial quando as concentrações de NADH e acetil-CoA aumentam.

Inibição de produto

Assim, os produtos da reação da piruvato desidrogenase inibem a produção de mais produtos ao favorecer sua fosforilação por PDK. O piruvato, um substrato da piruvato desidrogenase, inibe PDK, portanto, concentrações crescentes de substrato ativam a piruvato desidrogenase reduzindo sua fosforilação por PDK. À medida que as concentrações de NADH e acetil-CoA diminuem, o PDP associa-se à piruvato quinase e remove o fosfato da serina na subunidade E1.

Baixas concentrações de NADH e acetil-CoA são necessárias para que o PDP permaneça na enzima. Quando essas concentrações aumentam, o PDP se dissocia e o PDK ganha acesso à serina para fosforilação. A insulina e o cálcio também podem ativar o PDP. Isso é muito importante no tecido muscular, pois o cálcio é um sinal de contração muscular, que requer energia. A insulina também ativa a piruvato quinase e a via da glicólise para usar a glicose internalizada. Deve-se notar que a cascata de fosforilação de cAMP do receptor β-adrenérgico não tem efeito sobre a piruvato quinase, embora a cascata de insulina afete, de fato, o PDP e a piruvato quinase.

Reações do ciclo do ácido cítrico

Focalizando a própria via (Figura 6.69), o ponto usual para iniciar a discussão é a adição de acetil-CoA ao oxaloacetato (OAA) para formar citrato.

O acetil-CoA para a via pode vir de uma variedade de fontes. A reação que o une ao OAA é catalisada pela citrato sintase e o ∆G ° 'é bastante negativo. Isso, por sua vez, ajuda a “puxar” a reação malato desidrogenase que a precede no ciclo.

Na próxima reação, o citrato é isomerizado a isocitrato pela ação da enzima chamada aconitase.

Isocitrato é um ponto de ramificação em plantas e bactérias para o ciclo de glioxilato (veja AQUI). A descarboxilação oxidativa de isocitrato pela isocitrato desidrogenase produz o primeiro NADH e produz α-cetoglutarato.

Este intermediário de cinco carbonos é um ponto de ramificação para a síntese do aminoácido glutamato. Além disso, o glutamato também pode ser transformado facilmente neste intermediário na reação reversa. A descarboxilação do α-cetoglutarato produz succinil-CoA e é catalisada pela α-cetoglutarato desidrogenase.

A enzima α-cetoglutarato desidrogenase é estruturalmente muito semelhante à piruvato desidrogenase e emprega as mesmas cinco coenzimas - NAD +, FAD, CoA-SH, pirofosfato de tiamina e lipoamida.

Regeneração de oxaloacetato

O restante do ciclo do ácido cítrico envolve a conversão dos quatro carbonos succinil-CoA em oxaloacetato. Succinil-CoA é um ponto de ramificação para a síntese de heme (veja AQUI). Succinil-CoA é convertido em succinato em uma reação catalisada pela succinil-CoA sintetase (nomeada para a reação reversa) e um GTP é produzido, também - a única fosforilação em nível de substrato no ciclo.

A energia para a síntese do GTP vem da hidrólise da ligação tioéster de alta energia entre o succinato e o CoA-SH. A evidência da alta energia de uma ligação tioéster também é evidente na reação da citrato sintase, que também é energeticamente muito favorável. O succinato também é produzido pelo metabolismo de ácidos graxos de cadeia ímpar (veja AQUI).

Oxidação de Succinato

A oxidação do succinato ocorre na próxima etapa, catalisada pela succinato desidrogenase. Esta enzima interessante catalisa esta reação e participa do sistema de transporte de elétrons, canalizando elétrons do FADH2 que ganha na reação para a coenzima Q. O produto da reação, fumarato, ganha água através de sua ligação dupla trans na próxima reação, catalisado pela fumarase para formar malato.

O fumarato também é um subproduto do metabolismo dos nucleotídeos e do ciclo da ureia. O malato também é importante para transportar elétrons através das membranas no transporte malato-aspartato (veja AQUI) e no transporte de dióxido de carbono das células mesofílicas para as células da bainha em plantas C4 (veja AQUI).

Oxidação rara

A conversão de malato em oxaloacetato pela malato desidrogenase é uma oxidação biológica rara que tem um ∆G ° 'com um valor positivo (29,7 kJ / mol).

A reação é "puxada" pela conversão energeticamente favorável de oxaloacetato em citrato na reação de citrato sintase descrita acima. O oxaloacetato cruza outras vias importantes, incluindo o metabolismo de aminoácidos (prontamente convertido em ácido aspártico), transaminação (movimento de nitrogênio) e gliconeogênese.

É importante notar que a reversão do ciclo do ácido cítrico teoricamente fornece um mecanismo para assimilar o CO2. Na verdade, essa reversão foi observada em bactérias anaeróbias e microaeróbias, onde é chamada de ciclo de Arnon-Buchanan (Figura 6.73).

Regulação do ciclo do ácido cítrico

A regulação alostérica do ciclo do ácido cítrico é bastante direta. As moléculas envolvidas são todos substratos / produtos da via ou moléculas envolvidas na transferência de energia. Substratos / produtos que regulam ou afetam a via incluem acetil-CoA e succinil-CoA.

Inibidores e ativadores

Indicadores moleculares de alta energia, como ATP e NADH, tendem a inibir o ciclo e indicadores de baixa energia (NAD +, AMP e ADP) tendem a ativar o ciclo. A piruvato desidrogenase, que catalisa a formação de acetil-CoA para a entrada no ciclo, é inibida alostericamente por seu produto (acetil-CoA), bem como por NADH e ATP.

Enzimas reguladas

As enzimas reguladas no ciclo incluem citrato sintase (inibida por NADH, ATP e succinil-CoA), isocitrato desidrogenase (inibida por ATP, ativada por ADP e NAD +) e α-cetoglutarato desidrogenase (inibida por NADH e succinil-CoA e ativada por AMP).

Via anaplerótica / cataplerótica

O ciclo do ácido cítrico é uma importante via catabólica que oxida a acetil-CoA em CO2 e gera ATP, mas também é uma importante fonte de moléculas necessárias às células e um mecanismo para extrair energia dos aminoácidos na quebra de proteínas e outros produtos de quebra. Essa capacidade do ciclo do ácido cítrico de fornecer moléculas conforme necessário e de absorver os subprodutos metabólicos dá grande flexibilidade às células. Quando os intermediários do ciclo do ácido cítrico são retirados da via para fazer outras moléculas, o termo usado para descrever isso é cataplerótico, enquanto quando as moléculas são adicionadas à via, o processo é descrito como anaplerótico.

Moléculas catapleróticas

As moléculas catapleróticas primárias do ciclo do ácido cítrico incluem α-cetoglutarato, succinil-CoA e oxaloacetato. A transaminação de α-cetoglutarato e oxaloacetato produz os aminoácidos glutamato e ácido aspártico, respectivamente. O oxaloacetato é importante para a produção de glicose na gliconeogênese.

O glutamato desempenha um papel muito importante no movimento do nitrogênio através das células via glutamina e outras moléculas e também é necessário para a síntese de purinas. O aspartato é um precursor de outros aminoácidos e para a produção de nucleotídeos de pirimidina. A succinil-CoA é necessária para a síntese de porfirinas, como os grupos heme da hemoglobina, mioglobina e citocromos.

O citrato é uma fonte importante de acetil-CoA para a produção de ácidos graxos. Quando a concentração de citrato é alta (como quando o ciclo do ácido cítrico está se movendo lentamente ou é interrompido), ele é transportado através da membrana mitocondrial para o citoplasma e dividido pela enzima citrato liase em oxaloacetato e acetil-CoA. Este último é um precursor da síntese de ácidos graxos no citoplasma.

Moléculas anapleróticas

Moléculas anapleróticas que reabastecem os intermediários do ciclo do ácido cítrico incluem acetil-CoA (feito em muitas vias, incluindo oxidação de ácidos graxos, descarboxilação de piruvato, catabolismo de aminoácidos e quebra de corpos cetônicos), α-cetoglutarato (do metabolismo de aminoácidos), succinil-CoA ( do metabolismo do ácido propiônico), fumarato (do ciclo da ureia e metabolismo das purinas), malato (carboxilação da PEP nas plantas) e oxaloacetato (muitas fontes, incluindo catabolismo de aminoácidos e ação da piruvato carboxilase no piruvato na gliconeogênese)

Ciclo de glioxilato

Uma via relacionada ao ciclo do ácido cítrico encontrada apenas em plantas e bactérias é o ciclo do glioxilato (Figuras 6.74 e 6.75). O ciclo do glioxilato, que ignora as reações de descarboxilação enquanto usa a maioria das reações de não descarboxilação do ciclo do ácido cítrico, não opera em animais, porque eles carecem de duas enzimas necessárias para ele - isocitrato liase e malato sintase. O ciclo ocorre em peroxissomos de plantas especializados, chamados glioxissomos. A isocitrato liase catalisa a conversão de isocitrato em succinato e glioxilato. Por causa disso, todos os seis carbonos do ciclo do ácido cítrico sobrevivem a cada volta do ciclo e não terminam como dióxido de carbono.

O succinato continua nas reações restantes para produzir oxaloacetato. O glioxilato se combina com outro acetil-CoA (um acetil-CoA foi usado para iniciar o ciclo) para criar o malato (catalisado pela malato sintase). O malato pode, por sua vez, ser oxidado a oxaloacetato.

É neste ponto que o contraste da via do glioxilato com o ciclo do ácido cítrico é aparente. Após uma volta do ciclo do ácido cítrico, um único oxaloacetato é produzido e equilibra o único usado na primeira reação do ciclo. Assim, no ciclo do ácido cítrico, não há produção líquida de oxaloacetato em cada volta do ciclo.

Produção líquida de oxaloacetato

Por outro lado, graças à assimilação de carbonos de duas moléculas de acetil-CoA, cada volta do ciclo do glioxilato resulta na produção de dois oxaloacetatos, após iniciar com um. O oxaloacetato extra do ciclo do glioxilato pode ser usado para fazer outras moléculas, incluindo a glicose na gliconeogênese. Isso é particularmente importante para a germinação de sementes de plantas (Figura 6.76), uma vez que a muda não é exposta à luz solar. Com o ciclo do glioxilato, as sementes podem produzir glicose a partir dos lipídios armazenados.

Como os animais não executam o ciclo do glioxilato, eles não podem produzir glicose a partir da acetil-CoA em quantidades líquidas, mas as plantas e as bactérias podem. Como resultado, as plantas e bactérias podem transformar acetil-CoA de gordura em glicose, enquanto os animais não podem. Contornar as descarboxilações oxidativas (e fosforilação em nível de substrato) tem custos de energia, mas também há benefícios. Cada volta do ciclo do glioxilato produz um FADH2 e um NADH em vez dos três NADHs, um FADH2 e um GTP produzido em cada volta do ciclo do ácido cítrico.

Necessidades de carboidratos

Os organismos que fazem as paredes celulares, como plantas, fungos e bactérias, precisam de grandes quantidades de carboidratos à medida que crescem para dar suporte à biossíntese dos polissacarídeos estruturais complexos das paredes. Isso inclui celulose, glucanos e quitina. Notavelmente, cada um dos organismos pode operar o ciclo de glioxilato usando acetil-CoA da β-oxidação.

Coordenação do ciclo do glioxilato e do ciclo do ácido cítrico

O ciclo do ácido cítrico é a principal via catabólica que produz uma quantidade considerável de energia para as células, enquanto a principal função do ciclo do glioxilato é anabólica - permitir a produção de glicose a partir de ácidos graxos em plantas e bactérias. As duas vias são fisicamente separadas uma da outra (ciclo do glioxilato em glioxissomos / ciclo do ácido cítrico na mitocôndria), mas, ainda assim, uma regulação coordenada deles é importante.

A enzima que parece fornecer controles para o ciclo é a isocitrato desidrogenase. Em plantas e bactérias, a enzima pode ser inativada por fosforilação por uma quinase encontrada apenas nessas células. A inativação faz com que o isocitrato se acumule na mitocôndria e, quando isso acontece, ele é desviado para os glioxissomos, favorecendo o ciclo do glioxilato. A remoção do fosfato da isocitrato desidrogenase é catalisada por uma fosfoproteína fosfoproteína específica da isocitrato desidrognease e restaura a atividade da enzima.

Quando isso acontece, a oxidação do isocitrato é retomada na mitocôndria junto com o restante das reações do ciclo do ácido cítrico. Em bactérias, onde as enzimas para ambos os ciclos estão presentes juntas no citoplasma, o acúmulo de intermediários do ciclo do ácido cítrico e intermediários da glicólise tenderá a favorecer o ciclo do ácido cítrico pela ativação da fosfatase, enquanto as condições de alta energia tenderão a favorecer o ciclo do glioxilato por inibindo-o.

Metabolismo de acetil-CoA

Acetil-CoA é um dos metabólitos mais "conectados" em bioquímica, aparecendo na oxidação / síntese de ácidos graxos, oxidação de piruvato, ciclo do ácido cítrico, anabolismo / catabolismo de aminoácidos, metabolismo de corpos cetônicos, síntese de esteróides / ácidos biliares e (por extensão do metabolismo dos ácidos graxos) síntese de prostaglandinas. A maioria dessas vias será tratada separadamente. Aqui, abordaremos o metabolismo do corpo cetônico.

Metabolismo do corpo cetônico

Os corpos cetônicos são moléculas feitas quando os níveis de glicose no sangue caem muito. Os corpos cetônicos podem ser convertidos em acetil-CoA revertendo a reação da via que os forma (Figura 6.78). O acetil CoA, é claro, pode ser usado para a síntese de ATP por meio do ciclo do ácido cítrico. Pessoas muito hipoglicêmicas (incluindo alguns diabéticos) produzirão corpos cetônicos (Figura 6.79) e estes são geralmente detectados pela primeira vez pelo cheiro de acetona em seu hálito.

Caminhos sobrepostos

As vias para a síntese de corpos cetônicos e biossíntese de colesterol (Figura 6.80 e veja AQUI) se sobrepõem no início. Cada um deles começa combinando dois acetil-CoAs para formar o acetoacetil-CoA. Não por coincidência, esse é o penúltimo produto da β-oxidação de ácidos graxos com números pares de carbonos (veja AQUI para oxidação de ácidos graxos). Na verdade, a enzima que catalisa a união é a mesma que catalisa sua quebra na oxidação de ácidos graxos - a tiolase. Assim, essas vias começam revertendo a última etapa da última rodada de oxidação dos ácidos graxos.

Formação de HMG-CoA

Ambas as vias também incluem a adição de mais dois carbonos ao acetoacetil-CoA a partir de um terceiro acetil-CoA para formar hidroximetil-glutaril-CoA, ou HMG-CoA, como é mais comumente conhecido. É neste ponto que as duas vias divergem. O HMG-CoA é um ponto de ramificação entre as duas vias e pode continuar a se tornar colesterol ou corpos cetônicos. Na última via, o HMG-CoA é dividido em acetil-CoA e acetoacetato.

O acetoacetato é em si um corpo cetônico e pode ser reduzido para formar outro, o D-β-hidroxibutirato (embora não seja realmente uma cetona). Alternativamente, o acetoacetato pode ser convertido em acetona. Esta última reação pode ocorrer espontaneamente ou por catálise por acetoacetato descarboxilase. A acetona pode ser convertida em piruvato e o piruvato pode ser transformado em glicose.

O D-β-hidroxibutirato viaja facilmente no sangue e atravessa a barreira hematoencefálica. Ele pode ser oxidado de volta a acetoacetato, convertido em acetoacetil-CoA e então dividido em duas moléculas de acetil-CoA para oxidação no ciclo do ácido cítrico.

Cetose

Quando um corpo está produzindo corpos cetônicos para sua energia, esse estado no corpo é conhecido como cetose. A formação de corpos cetônicos no fígado é crítica. Normalmente, a glicose é a principal fonte de energia do corpo. Vem da dieta, da quebra dos carboidratos de armazenamento, como o glicogênio, ou da síntese de glicose (gliconeogênese). Como as reservas primárias de glicogênio estão nos músculos e no fígado e como a gliconeogênese ocorre apenas no fígado, rim e gametas, quando o suprimento de glicose é interrompido por qualquer motivo, o fígado deve fornecer uma fonte alternativa de energia.

Da degradação do ácido graxo

Em contraste com a glicose, os corpos cetônicos podem ser produzidos em animais a partir da quebra de gordura / ácidos graxos. A maioria das células do corpo pode usar corpos cetônicos como fontes de energia. A cetose pode surgir do jejum, de uma dieta pobre em carboidratos ou, em alguns casos, da diabetes.

Acidose

O termo acidose se refere a condições no corpo em que o pH do sangue arterial cai abaixo de 7,35. É o oposto da condição de alcalose, onde o pH do sangue arterial sobe acima de 7,45. Normalmente, o pH do sangue permanece nesta faixa estreita de pH. Valores de pH do sangue inferiores a 6,8 ou superiores a 7,8 podem causar danos irreversíveis e podem ser fatais. A acidose pode ter raízes no metabolismo (acidose metabólica) ou na respiração (acidose respiratória).

Existem várias causas de acidose. Na acidose metabólica, a produção de ácido láctico em excesso ou a falha dos rins em excretar o ácido pode fazer com que o pH sangüíneo caia. O ácido láctico é produzido no corpo quando o oxigênio é limitante, portanto, qualquer coisa que interfira no fornecimento de oxigênio pode criar condições que favoreçam a produção de ácido láctico em excesso. Isso pode incluir restrições no movimento do sangue para os tecidos-alvo, resultando em hipóxia (condições de baixo oxigênio) ou diminuição do volume sanguíneo. Problemas com a circulação sanguínea podem resultar de problemas cardíacos, pressão arterial baixa ou hemorragia.

O exercício extenuante também pode resultar na produção de ácido láctico devido à incapacidade do suprimento de sangue de fornecer oxigênio tão rápido quanto os tecidos exigem (choque hipovolêmico). No final do exercício, porém, o suprimento de oxigênio pelo sistema sanguíneo é rapidamente atualizado.

A acidose respiratória surge do acúmulo de dióxido de carbono no sangue. As causas incluem hipoventilação, problemas pulmonares, enfisema, asma e pneumonia grave.

Figura 6.81 - Sintomas de acidose


Assista o vídeo: ciclo de krebs (Janeiro 2022).